Je suis un doctorant de Harvard, étudiant et je ferai une analyse bihebdomadaire de petites sociétés biotechnologiques et pharmaceutiques. Je vais effectuer quatre formes d’analyse; les produits, l’entreprise, leurs concurrents et les clients. Enfin, je donnerai mon avis personnel sur l’entreprise. L’analyse ci-dessous est la mienne et je ne suis affilié à aucune entreprise.
Compagnie:Pour notre première entreprise, nous évaluerons Xencor, qui se spécialise dans les médicaments à base d’anticorps. Xencor a été fondée en 1997 à Caltech par Bassil L. Dahiyat, Ph.D., et il est maintenant l’actuel PDG de Xencor. Alors que la plupart des fondateurs créent généralement une entreprise et abandonnent la gestion de l’entreprise, le Dr Dahiyat, étant à la fois le fondateur et le PDG, rend Xencor unique en raison de ses intérêts particuliers et de son dévouement pour poursuivre la croissance de Xencor. À titre d’exemple, ils disposent désormais d’une trésorerie saine pour poursuivre leur R&D jusqu’en 2023 et d’un investissement d’environ 500 millions de dollars américains en espèces, quasi-espèces et titres négociables. De plus, le cours de leurs actions a été multiplié par 4 par rapport à leur cours coté en 2014. La société s’en sort très bien. Ils ont maintenant un certain nombre de médicaments dans leur pipeline en phase 1 et 2,et en raison de leur technologie unique dans le domaine Fc stable, ils ont conclu un certain nombre de partenariats non exclusifs majeurs avec Novartis, Amgen et Boehringer Ingelheim. Cet immense réseau de collaboration souligne l’attractivité de la technologie Xencor.
Produits : La principale capacité de Xencor réside dans sa capacité principale à concevoir une région Fc spécialisée de l’anticorps, et cette technologie est relativement nouvelle dans le domaine des anticorps. Cela leur a permis de générer en grande partie deux types d’anticorps que je trouve compétitifs. Le premier est un anticorps à domaine Fc-stable (bispécifique et monospécifique) qui rend les anticorps plus stables in vivo. Un anticorps plus stable permet un dosage moins fréquent du médicament et le rend plus attrayant pour l’approbation de la FDA et la conformité des patients. Viennent ensuite leurs anticorps immuns contre le Fc, également appelés anticorps inhibiteurs immunitaires, dans lesquels les anticorps peuvent bloquer ou activer les voies immunitaires lorsqu’ils sont engagés avec une cellule immunitaire. Ils ont déjà montré un certain succès dans leurs produits. Ultomiris, un anticorps qui utilise la région Fc-stable, a été approuvé par la FDA en décembre 2018 et l’obexelimab, un anticorps inhibiteur du système immunitaire, a reçu des résultats positifs en phase 2 et reste sur la tendance pour la phase 3 début 2019.
Leurs produits ne sont cependant pas les premiers sur le marché et il existe un certain nombre de substituts disponibles. Les nanobodies, par exemple, ont également une longue demi-vie similaire et sont plus petits que les anticorps traditionnels, ce qui permet une meilleure pénétration dans les tissus. En fait, le premier nanocorps (cablivi par Ablynx) a récemment été approuvé pour le purpura thrombocytopénique acquis en 2018. De plus, les anticorps humanisés traditionnels avec un domaine Fc standard fonctionnent toujours aussi bien et sa production a déjà été bien optimisée et standardisée. Par exemple, l’anticorps humanisé à succès de Merck, Keytruda, a été approuvé pour au moins 5 traitements contre le cancer et vise une part de marché d’au moins 10 milliards de dollars américains dans le traitement immuno-cancéreux. Malgré la disponibilité de substituts,ce qui rend Xencor attrayant, c’est sa technologie brevetée pour concevoir des anticorps grâce à son domaine Fc unique et la capacité de mélanger et de faire correspondre le domaine Fc avec n’importe quel anticorps d’intérêt, y compris les nanobodies ou les Fab bien établis. Cela peut potentiellement créer un nouveau brevet d’anticorps médicamenteux grâce à la combinaison d’anticorps approuvés par la FDA avec leur domaine Fc-stable.
Concurrents :Il existe de nombreux concurrents, y compris des sociétés pharmaceutiques établies comme Merck et Roche, qui développent des anticorps pour cibler le domaine de l’oncologie et des maladies auto-immunes. Je vais passer en revue ici deux entreprises qui, à mon avis, sont davantage un concurrent direct. Le premier est Ablynx, qui fabrique des médicaments à base de nanocorps (voir ci-dessus pour la discussion de leur nanocorps cablivi) et a été acquis par Sanofi pour US4.8B en 2018. Ensuite est Argenx, qui fabrique également des médicaments à base de nanocorps et semble avoir un Fc similaire. technologie d’ingénierie de domaine qui peut augmenter la stabilité de l’anticorps. Argenx ressemble à Xencor à bien des égards. Leurs principaux objectifs, similaires à Xencor, sont les maladies auto-immunes et l’oncologie, et déjà deux de leurs médicaments à base d’anticorps sont en bonne voie pour un essai clinique de phase 3. Depuis sa cotation en 2017,ils ont vu le cours de leurs actions multiplié par 5 et ont acquis environ 400 millions de dollars US en 2018 pour financer leur R&D pour les 4 à 5 prochaines années.
Consommateurs : Les principaux clients de Xencor sont leur domaine de maladie commercialisé et les sociétés pharmaceutiques qui souhaitent utiliser leur technologie de domaine Fc tant convoitée. En ce qui concerne leurs collaborations, Novartis a signé un accord non exclusif, d’une valeur pouvant atteindre 2,41 milliards de dollars américains, pour utiliser sa technologie de domaine Fc pour 10 molécules et le développement de deux anticorps bispécifiques, bien que récemment Novartis retire l’un des partenariats en raison de redéfinition des priorités du pipeline de Novartis. Néanmoins, leur domaine Fc est indéniablement attractif. Cela ressort clairement de leur multitude de partenariats avec Amgen, MorpoSys, Boehringer Ingelheim et Alexion, pour n’en nommer que quelques-uns. Parmi eux, Xencor réussit avec Alexion sur l’homologation d’Ultomiris TMest une validation de leur technologie Fc-stable et si cette tendance se poursuit, je m’attendrais à ce que Xencor soit bientôt rentable.
Du point de vue de leur marché de la maladie, l’espace oncologique qu’ils poursuivent est plutôt saturé et fait face à une concurrence énorme. Par exemple, il existe déjà des anticorps développés pour CTLA-4 et PD-1 que Xencor essaie de cibler. Bien que Xencor aborde cela sous un angle différent en développant des anticorps bispécifiques contre ces cibles, je ne suis pas très convaincu que cela fonctionnerait bien. Il sera extrêmement difficile de rivaliser avec les principaux produits pharmaceutiques comme Sanofi ou Merck, étant donné que ces grandes entreprises disposent déjà d’un pipeline réussi et bien établi pour le développement et le dépistage d’anticorps. Cependant, l’autre domaine des maladies auto-immunes que Xencor poursuit est plus prometteur et ils ont fait des progrès significatifs dans ce domaine. Par exemple, leur Obexelimab (Xmab5871) développé par soley Xencor,destiné au traitement des IgG4-RD auto-immunes, montre des données très prometteuses dans leur essai clinique de phase 2 et parce que cette maladie n’a pas encore de traitement approuvé, il y a une énorme part de marché d’environ 2 milliards de dollars pour ce médicament s’il est approuvé premier. De plus, l’approbation d’Oexelimab sera une validation et une confirmation énormes pour la technologie Xencor Fc-immune, en plus de leur technologie Fc-stable.
En résumé, les perspectives de Xencor sont excellentes pour les raisons suivantes :
- Premièrement, la flexibilité de concevoir le domaine Fc pour certaines utilisations est une technique de niche et continuera d’attirer davantage de partenariats et d’investissements.
- Deuxièmement, il n’y a pas beaucoup de concurrents directs spécialisés dans l’ingénierie du domaine Fc et cela permet à Xencor un certain niveau de monopole et d’effet de levier.
- Troisièmement, il existe déjà un médicament, en collaboration avec Alexion, approuvé pour Xencor et leur principal médicament Obexelimab reste sur la bonne voie pour la phase 3 et une approbation potentielle de la FDA dans les 3-4 prochaines années.
- Quatrièmement, Xencor génère un solide flux de trésorerie et d’investissement, ce qui lui permettra de continuer à investir dans sa R&D et d’être en mesure d’introduire davantage de médicaments dans le pipeline clinique.
- Cinquièmement, bien qu’Argenx soit un concurrent direct de Xencor, le partenariat plus étendu et le médicament déjà approuvé du partenariat avec Alexion rendent Xencor plus attrayant en termes de marque.
- Sixièmement, Xencor pourrait éventuellement suivre la voie d’Albynx si leur Obexelimab obtenait des résultats prometteurs en phase 3. Si tel est le cas, je pense que Xencor sera racheté par une grande société pharmaceutique qui cherche à étendre sa technologie et son pipeline d’anticorps dans le domaine des maladies auto-immunes.